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一、治療高血壓的藥物
(一)利尿劑 氯噻嗪類利尿劑廣泛用于治療高血壓,常常與其它藥物聯合應用。氯噻嗪類利尿劑的基本藥理機制是增加腎臟對鈉和氯離子的排泄,并且伴有滲透性利尿作用。這些藥物治療高血壓的特異機理是松弛血管平滑肌、降低周圍循環阻力,但是其確切機制目前尚不清楚。
事實上,噻嗪類利尿劑通常與其它降壓藥合并應用,這就使得分析這些藥物對性功能的影響變得相當復雜了。但是臨床觀察表明,長期服用噻嗪類利尿劑的男性患者中,約有5%可發生藥物引起的性功能紊亂。利尿劑對射精有無影響目前尚不了解。應用氯噻嗪而引起的陽萎,其機制現在還不清楚,但是在某些情況下,可能是由于這些藥物升高血糖作用(一種副作用,能顯露潛在的糖尿病)的影響;而在另一些病例中,可能與鉀耗竭(低血鉀癥)有關,這里應用氯噻嗪之后常伴有的現象。
(二)利尿酸和速尿 這兩種非氯噻嗪利尿劑的藥理作用相似,臨床上長期應用這些藥物之后,已發現約有5%的男性患者可伴有陽萎。從理論上講,高血糖和低血鉀的機制也可適用于這兩種藥物,當然大多數病例并非如此。因利尿劑誘發的低血鉀癥而產生的性功能障礙,試驗性補充鉀之后,可迅速改善性功能。
(三)安體舒通 一種醛固酮頡頏劑。醛固酮有潴鉀作用,并有抗高血壓作用。安體舒通有時用于治療頑固性水腫,可單獨使用或與其它利尿劑合用。該藥可引起男性性欲減退、陽萎、男子女性型乳房;女性可引起月經不調、乳房松軟。這些影響似乎與劑量有關,每日劑量100毫克或小于100毫克的病人很少發現上述情況,但是如超過此劑量者,則這些現象發生較多。有人在一項研究中發現,健康青年男性每日給予400毫克安體舒通后,在24周內三分之二患者發生男子女性型乳房,22%有性欲減退。另外也觀察到精液性質有所改變。一旦停止用藥,服用安體舒通所產生的男子性欲減退和性功能低下、以及女性月經異常,可迅速得到糾正。而安體舒通引起的男子女性型乳房,通常在停藥之后也會消失,但亦有例外。
安體舒通的這些作用的特異性機制尚未完全搞清楚。在大鼠中,安體舒通通過影響必需的酶系統而妨礙睪丸酮的生成,這就導致了循環睪丸酮水平的降低。在人體的研究中,尚未發現安體舒通會使睪丸酮水平降低,提示在組織受體水平可能有一秤抗雄激素作用,以此可解釋上述性功能改變。但是,據最近一項報道,6名男性病人用安體舒通治療后,睪丸酮水平降低,而血液雌二醇水平卻升高。這些改變系由睪丸酮代謝清除率的增加,以及周圍血液中睪丸酮轉變為雌二醇的速度加快所引起的。另外,已發現安體舒通具有明顯的黃體酮活性,這或許也能解釋所觀察到的性欲問題,因為通常認為黃體酮是一種性抑制劑。
(四)非利尿劑降血壓藥 a-甲基多巴通過抑制在腦和周圍組織中重要的酶代謝途徑,呈現出一種較弱的抗腎上腺素能作用。a-甲基多巴是目前沿療高血壓中最常用的幾種藥物之一,但遺憾的是,此藥也是常見的性功能抑制劑之一。如每日劑量小于1.0克,則10~15%的男性可出現性欲減退和或陽萎,10~15%的女性也可發生性欲減退或和性興奮損害。如每日劑量1.0至1.5克,則20~25%的男性和女性服用此藥后,可有性功能障礙。每日劑量2克或超過2克,則50%的人服用該藥后,可產生顯著的性功能紊亂。劑量再增火,則一些女性有性高潮喪失和性興奮降低,一些男性有射精廷遲。產生這些問題的原因目前還不清楚,可能與中樞神經系統中兒茶酚胺的耗竭以及生成一時“偽”神經遞質有關,后者對控制勃起和陰道血管充血的周圍神經有直接作用。a-甲基多巴不影響男性血循環中的睪丸酮水平。性欲減退的部分原因是由于嗜睡和容易疲勞所致,此是該藥常見的一種副作用,也可能是應用,a-甲基多巴的結果,以致間接影響性功能。停止服用這種藥物后,一至二周內,a-甲基多巴的副作用可迅速得到糾正。不過應該認識到,有時生物因素引起的性問題,有可能尋致焦慮過度,以至在去除發病因素之后,也不能解決性問題。這種情況下,精神療法能夠減少就消除焦慮,并恢復正常的性功能。由于a-甲基多巴能增加循環催乳素的濃度,因而有時能引起男子女性型乳房和泌乳。
(五)胍乙啶 胍乙啶是一種抗腎上腺素能藥物,能阻滯交感神經末稍釋放去甲腎上腺素。由于此藥具有抗腎上腺素能的性質,對性功能主要影響是引起男性射精抑制。抑制程度與藥物劑量有關。如每日劑量在25毫克以上,約50%到60%的男性則可出現射精延遲或不能射精。雖然有時認為胍乙啶不會引起陽萎,但是少數服用此藥的男性確實可發生勃起困難。在一組22例服用胍乙啶和氯噻嗪利尿劑控制血壓的男性病人中,有3名(13.6%)產生陽萎,另外13名(59.1%)有性欲減退。其作用機理很可能反映了藥物對性反應的抑制作用,或許只是心理因素的影響而導致了射精障礙。系統地研究胍乙啶對女性性功能的影響,尚未能提到日程上來,但是推想服用此藥的女性也會遇到性問題。
(六)肼苯噠嗪 該藥的降壓作用,目前認為是藥物直接松弛小動脈平滑肌的結果。除了劑量相當大之外,一般不引起性功能損害。但是每日劑量超過200毫克時,約5%到10%的男性有性欲減退,有時可伴有陽萎。這種性欲喪失,可能是一種類似于全身性紅斑狼瘡綜合征的作用所引起的。服用大劑量肼苯噠嗪,可發生這種綜合征。這也可能與用藥引起維生素B6缺乏有關。
(七)利血平和其它蘿芙木生物堿 這類藥物可使許多組織中的兒茶酚胺耗竭(包括大腦)因而產生顯著的鎮靜作用。這種鎮靜作用可能報強,間接地降低了性欲;由于臨床上患者有顯著的抑郁表現,因而即使劑量相當小也會降低性欲。一旦出現抑郁現象,則患性功能障礙及性欲減退的患者的百分率就會相當高。利血平也有一種潛在的內分泌樣作用,可引起催乳素水平升高,因而有時導致男子女性型乳房和溢乳。
(八)心得安 這是一種B-腎上腺素能阻滯劑,最初用于治療心律紊亂,近來還用于治療高血壓等多種疾病。盡管有些作者認為服用此藥不會發生性問題,但是最近有人報道了幾例心得安誘發的陽萎。相對而言,心得安和肼苯噠嗪無影響性功能的副作用,這對于那些因服用其它降壓藥而產生性功能障礙的患者來說,則以應用此二種藥物為好。但是,由于心得安可降低心率和心輸出量,因而在運動期間可阻斷心臟反應,故患者有充血性心力衰竭傾向時,應用心得安要格外慎重。
(九)可樂寧 一種較新的降壓藥,主要作用機制是通過中樞作用降低外周交感神經的功能。盡管有人聲稱此藥無性功能方面的副作用,但現有證據表明,10~20%的男性服用該藥后可發生陽萎或性欲減退。最近有人研究了聯合應用可樂寧和氯噻嗪利尿劑的28名男性,發現其中5名(17.9%)有陽萎,4名(14.3%)有性欲減退。目前已經知道,可樂寧可以影響,B-腎上腺素能受體,因而可強烈抑制血漿中兒茶酚胺和胰島素的作用,導致高糖血癥和糖耐量損害。目前對此種代謝變化對性功能可能有何影響,尚不清楚。
以下簡略地討論一下近年采用于治療高血壓的兩種藥物,美多心安(Metoprolol)是一種類似心得安的B-腎上腺素能阻滯劑。其較常見的副作用是疲乏、嗜睡和抑郁。一般認為,應用該藥很少發生性功能障礙,除非患者已出現抑郁癥狀。已有報道,服用美多心安之后可產生纖維性海綿體炎(佩羅尼氏病)。哌唑嗪通過擴張周圍血管而降低血壓,服用該藥后,15%的男性和女性可發生性欲障礙,但是很少出現陽萎。對于因為應用其它降壓藥面產生性功能障礙的患者來說,可以改用該藥替代。
(十)神經節阻滯劑 例如安血定和美加明,現已不常應用。服用這類藥物的患者,相當多的人可發生性問題。這些藥物阻滯副交感神經,所以往往會導致尿潴留,也是該類藥物的副作用之一。
有關高血壓的治療,是一個關系到千百萬群眾健康的重要問題。讓患者遵照醫療常規去執行治療計劃往往是非常困難的。部分原因是因為高血壓常常不為人們所注意——高血壓病患者常常并不感到自己有病,他們對藥物副作用的煩惱,有時后來超過了高血壓病本身。這一復雜問題雖然需要從多方面加以解決,包括對患者進行必要的教育,這對于更好地治療可能是有益的。衛生保健人員應該把降壓藥可能對性功能產生的影響及時告訴患者,這是更好地治療患者的重要一步。以下幾點值得推薦:
1、在開始對高血壓患者實施治療計劃前,應了解患者的一般性功能情況。這些病史往往十分重要,這樣有助于今后判斷出現的性問題是否與用藥有關,并且也能使病人談論性功能方面的問題。
2、根據一般常識和醫學理論,選擇用藥要因人而異。例如,對過去有抑郁史的病人不應選用利血平,對準備讓女方受孕的男性,不宜選用胍乙啶。
3、關于是否要把用藥后可能產生的副作用告訴病人,這一點并無絕對準則。有時告訴男性患者服藥后可能會發生陽萎,也會對病人產生壓力,這也許會真的導致陽萎。但是一般而言,治療前進行坦率的討論,是較明智的。我們可以用這種方式告訴病人:“如果在你身上發生這個問題,請立即告訴我們,我們很容易調整你的用藥,使性功能恢復正常。”關鍵在于使病人認識到:藥物引起的性功能問題是可逆的。
4、在病人服用抗高血壓藥物期間,如果有性癥狀產生,不能想當然地認為這就是用藥的結果。醫生應追問病人是否還服用其它藥物或者是否服用了某些禁用藥物。同時要肯定問題的發生并不是婚姻沖突、飲酒、或某種偶發疾病所致。還要弄清服藥時間與癥狀表現,從生理學觀點看是否符合邏輯。例如是不是在增加某種藥物或劑量加大之后就立刻出現癥狀了呢?要警惕精神因素引起性功能紊亂的可能性。
5、糾正因服用降壓藥所產生的性功能問題,宜采取下列措施:用另一種藥物充分控制血壓;或酌情減少該藥的劑量;或加用某種新藥;或增加病人已在服用的另一種藥物的劑量。
控制血壓的常用方法是聯合用藥,這樣可允許選擇不同作用機制的藥物,因而可減少藥物的副作用。
6、以后每次隨診時,一定要詢問病人有關性的問題。這些詢問有助于決定患者能夠耐受的特定藥物的劑量,并且有助于在患者因性問題而難以繼續用藥之前,就發現患者的性功能障礙。
目前大家所關心的一個問題就是病人很少服從治療計劃,而這種治療計劃是可以有效地控制高血壓的。所以較仔細地注意抗高血壓藥物對性功能的不良作用,肯定將有助于改善患者對治療的態度,因而可減少高血壓的發病率和死亡率。