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藥物配伍禁忌,受多種因素影響,但有其一般規律,本文略作概述。
1、配伍禁忌的一般規律
(1)靜注的非解離性藥物,例如葡萄糖等,較少與其它藥物產生配伍禁忌,但應注意其溶液的PH值。
(2)無機離子的中的Ca2+和Mg2+常易形成難溶性沉淀。I-不能與生物堿配伍。
(3)陰離子型的有機化合物,例如生物堿類、擬腎上腺素類、鹽基抗組胺藥類、鹽基抗生素類,其游離基溶解度均較小,如與PH值高的溶液或具有大緩沖容量的弱堿性溶液配伍時可能產生沉淀。
(4)陰離子型有機化合物與陰離子型有機化合物的溶液配伍時,也可能出現沉淀。
(5)兩種高分子化合物配伍可能形成不溶性化合物,常見的如兩種電荷相反的高分子化合物溶液相遇會產生沉淀。例如抗生素類、水解蛋白,胰島素、肝素等。
(6)使用某些(青霉素類、紅霉素類等)抗生素,要注意溶媒的pH值。溶媒的PH值應與抗生素的穩定pH值相近,差距越大,分解失效越快。
2、影響藥物配伍變化的因素
(1)藥物的理化性質
①藥物的純度 藥物的純度底會影響藥物的作用。例如2.5%枸椽酸鈉溶液,如含有微量鈣鹽,以氯化鈉調整滲透壓時,滅菌后會產生枸椽酸鈣白色沉淀。促腎上腺皮質激素若含有雜蛋白,與其它藥物伍用時,pH值改變則發生渾濁。
②特殊反應性 有些藥物具有特殊的化學反應,例如芳香族伯胺類化合物與醛糖類配伍,可生成新的化合物。
③溶解性 由于某些藥物或生成物的溶解度不同,配伍變化的結果則不同。如青霉素G鈉20萬μ,加人0.25%鹽酸普魯卡因2ml,不生成沉淀;若加入 2 %鹽酸普魯卡因 2ml,則會生成普魯卡因青霉素沉淀。
④穩定性 穩定性差的藥物,配伍時較易發生變化。例如具鄰二酚結構的藥物——腎上腺素,去甲腎上腺素、去水嗎啡等,易氧化而變為有色的醌類。維生素B1、維生素C等在中性或堿性溶液易氧化變色。
(2)環境因素
①溫度 一般情況下,當溫度上升10℃,化學反應速度約增加 2-4倍。所以,一般配伍變化,在環境因素中應首先考慮溫度。例如:氧化還原反應、溶解度、共溶等都與溫度關系較大。
②濕度 空氣相對濕度的大小,可影響固體藥物的配伍。例如:異煙肼與維生素 C配伍,干燥時無變化,濕潤時藥效1日內損失 2%,3日內損失 4 %。苯巴比妥與水合氯醛以1:5配合,溫度在22º-27℃,相對濕度為84-94%時即液化,相對濕度為 44%- 56%時則無變化。
③pH值 藥物在溶液中的穩定性與pH值高低很有關系,如超出其PH值穩定范圍時,則易發生配伍變化。例如:紅霉素在PH4以下效價大幅度降低,當紅霉素與生理鹽水或林格氏液配伍時,放置3.5小時效價不變。當與PH4.5的葡萄糖溶液配伍,放置3.5小時則效價降低15%。
④ 金屬離子 許多金屬離子如Fe2+、Mn2+、Cu2+、Pb2+等對藥物的配伍變化起重要催化作用,且與配伍藥液中所含金屬離子的濃度有關。如青霉素通 Cu2+、Zn2+易水解而生成青霉素酸;去甲腎上腺素遇Fe2+易變色等。
(3)其它因素。
①濃度 化學反應的速度與反應物的濃度成正比。如硝酸與甘油,只有達到一定濃度時才發生反應。乙醇可使青霉素失效,但青霉素在20%以下的乙醇中則不會失效;25%以上的乙醇才能使胃蛋白酶失活。
②混合比例和混合程度 有些配伍變化,例如共熔化合物,其熔點下降與共熔物比例有關。粉末藥物混合時,其配伍變化的速度與其混勻度有關。
③時間 藥物的配伍變化,有的進行得很慢;有的短時間內無變化,但隨時間的廷長則發生變化。例如苯巴比妥水溶液在15℃時4天內不分解,而25天后分解64%;洋地黃酊加水楊酸可可豆堿最初無變化,而4天后則出現沉淀。
④第三種成份的影響 系指A 、B兩藥配伍并無變化,但加入第三種藥物時可發生變化。例如硼砂溶液與碳酸氫鈉配合無變化。再加入甘油即發生反應。烏洛托品與鹵素鹽類配伍無變化。再加入鎂鹽溶液則析出復鹽沉淀。