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目前認為,宮頸癌與人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染有明確關系。可以說,宮頸癌是感染性疾病,是可以預防,可以治療及治愈的,這是因為:①知道其發生原因;②認真普查和隨診可以預防;③早期診斷可以完全治愈。子宮頸的癌前病變是個相對較長時間的過程,這使得干預和治療成為可能,關鍵在于普查、及早發現和處理。
關于篩查
最近美國癌癥綜合網絡(NCCN)發布的由17位權威專家草擬的規范提出,開始篩查的時間是性生活開始后3年左右,不晚于21歲。終止時間是70歲以后,要在10年內有3次以上滿意而正常的細胞學檢查。篩查間隔是,傳統細胞學涂片檢查每年1次;液基薄層細胞學檢查法(TCT)每2年1次。30歲后,連續3次正常者,可2~3年1次。美國FDA批準HPVDNA 檢測始于30歲之后,細胞學和HPV檢測間隔不超過3年。
2003年,中國癌癥研究基金會組織專家討論,2004年推出宮頸癌篩查指南性建議,即在經濟發達地區篩查起始時間為25~30歲,經濟欠發達地區為35~40歲,高危人群均應適當提前。終止時間定于65歲。其間隔是1次/年,連續2次正常,延長間隔至3年;連續2次HPV-,可延長間隔至5~8年。
篩查方案和方法亦有所不同,其中最佳方案是:進行TCT、HPV檢測;一般方案:做傳統巴氏涂片細胞學檢查、HPV檢測;基本方案:主要是肉眼觀察,采用3%~5%冰醋酸染色(VIA)、4%~5%碘液染色(VILI),并可“即查即治”(See & Treat),雖然不盡理想,但對經濟不發達或貧困地區也是很不錯的措施。
關于細胞學檢查
當務之急是推行Bethesda系統TBS分類,有條件的單位,要推行計算機輔助宮頸細胞學診斷技術(CCT)或TCT。
TBS分類要點是:
鱗狀細胞病變可概括為:不典型鱗狀細胞ASC,包括意義不明的不典型鱗狀細胞(ASCUS)和不除外上皮內高度病變的不典型鱗狀細胞(ASC-H);鱗狀上皮內病變(SIL),包括低度鱗狀上皮內病變(LSIL)和高度鱗狀上皮內病變(HSIL);鱗狀細胞癌(SCC)。
關于腺細胞病變的新分類,取消了不明確意義的不典型腺細胞(AGUS),仍為4級不典型腺細胞(AGC);傾向于腫瘤的不典型腺細胞(AGC-fn);頸管原位癌(AIS);腺癌。
關于陰道鏡檢和宮頸組織活檢
陰道鏡檢仍在宮頸病變觀察及指導活檢中居重要地位,盡管有熒光檢視,陰道鏡檢還是不可取代的?梢灾苯用枋鲫幍犁R檢結果,亦可作Reid評分,或Reid陰道鏡指數RCI評價,后兩者是對宮頸病變進行全面、客觀的量化分析,可提高診斷準確率,也便于有統一的評估標準。亦可向CIN診斷“掛靠”。如<2分,正常;3~4分,CINI;3~5分,CINⅡ;6~8分,CINⅢ。
組織學診斷是子宮頸癌前病變診斷的金標準。(多)點活檢(PB)、環形電切術(LEEP)和冷刀錐切(CKC)都有重要的組織學診斷意義,但從診斷的全面、準確性來說應是PB。
關于診斷
上述細胞學、陰道鏡檢和組織學檢查既是診斷方法,亦是要依次進行的三階梯診斷程序,一般不逾越。細胞學是初始檢查,是其他兩項的基礎;不要在無陰道鏡檢指導下盲目活檢,除非為非常明顯的病變;細胞學診斷依TBS報告,標本分滿意、不滿意,取消了原來的“不夠滿意”。我們2000年推出的診斷流程草案基本可行,其要點是:細胞學陰性者定期復查,涂片不滿意需復查。ASCUS可以于3~6個月后復查,也可以行陰道鏡檢。ASC-H應行陰道鏡檢。LSIL和HSIL都應行陰道鏡檢,并于鏡下行組織活檢或頸管診刮,其結果以CIN級別報告并采取相應處理。
關于HPV感染
HPV是人類癌瘤發病中唯一可以完全確認的致癌病毒。現今的研究甚至可以證實,預防HPV感染就可以預防宮頸癌,沒有HPV感染就可以不罹患宮頸癌。
HPV感染并非少見,但只有持續的HPV感染才會發生CIN或宮頸癌,一般平均8~24個月可發生CINI、CINⅡ和CINⅢ,再平均8~12年可發生浸潤癌。
HPV的檢測方法很多,現今以雜交捕獲技術(hC2)最佳,其檢測的敏感性為88%~100%,陰性預測值高達99%,hC2-即可以確認沒有HPV感染,而且還可以報告病毒負荷,以追隨其消長。
可以把HPV感染分成高危/低危、一過性、遲延性及持續性幾種類型,以高危型持續感染最為重要。所以HPV檢測的臨床應用包括篩查、異常細胞學的處理以及宮頸病變治療后的隨診。對于將HPV檢測作為篩查內容,雖然尚有爭議,但歐洲(德、英、法)的一項包括23890例患者的篩查資料顯示,HPV檢測能明顯提高篩查效果。
對ASCUS病人進行HPV檢測的益處不僅是評估危險度,而且可減少復查次數和費用,還有精神心理的釋負。CIN治療后的隨訪十分重要,因為CIN患者治療后復發率(發生CIN)是正常人群的5倍。CIN患者接受治療后,于4~6個月做第1次復查,包括肉眼觀察、細胞學檢查、HPV DNA檢測,或酌情行陰道鏡檢。根據結果計劃其日后隨診,強調HSIL/腺細胞異常患者每年復查,并連續10年以上。
關于處理和治療
首先應該依據CIN診斷級別,參照HPV檢測結果,明確診治原則,使治療規范化;其次要對病人年齡、婚育情況、病變程度、范圍、級別以及癥狀、隨診和技術條件、病人意愿等進行綜合考慮,做到治療個體化。治療不足及治療過度是由于檢查診斷不規范、不完備及不標準,或觀念、認識與理解的誤差。有些處理是有爭議性的,需要實踐積累和循證,進行修改與完善。
CINI而HPV-可以不治療;CINI+HPV+應予治療,可采用物理治療(冷凍、激光、電凝等;CINI、CINII主要采用物理治療,即對局部病變進行破壞性治療。LEEP主要應用于面積較大的CINII和重度不典型增生;對于原位癌,除非能切除足夠的寬度(病灶外0.5 cm)和高度(2. 5cm)。根據病變程度和范圍,采用CKC可作出可靠的錐切組織檢查和適宜的治療。對于HPV+的處理,目前尚缺乏良方,現今的策略是“治病(CIN)即治毒HPV”,治療感染造成的病變,促進在一定時間內(12個月左右)清除HPV。
HPV疫苗是最有希望的預防和治療手段,早期臨床試驗證明,HPV16樣病毒顆粒(VLP)疫苗誘發抗體的高表達是自然感染者的40倍。治療性疫苗將在完成10000例臨床試驗后推出,可用于HSIL、持續LSIL或對宮頸癌的聯合治療?梢猿錆M信心地認為,子宮頸病變及子宮頸癌可能是完全可以預防、治愈和消滅的人類癌瘤。