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治療勃起功能障礙藥物的進展


www.458hepatology.com  2008-11-5 14:28:11  中華康網

  近年,由于勃起功能障礙的病因,發病機理以及流行病學方面的 研究不斷深 入,使其臨床診斷與治療水平明顯提高,突出表現為,國際統一的標準化診斷指標的臨床應 用和多種治療藥物逐漸趨向于規范化分類。

  藥物分類一覽

  藥物\類型 啟動型 促進型

  中樞 阿波 嗎啡(Apomorphine) 睪酮(TLFF)

  周圍 前列素E1(PGE1) 血管活性腸肽(VIP) 西地那非(Viagra) 酚妥拉明(Vasomax)

  其它 陰莖勃起輔助器具外科手術

  (陰莖 假體植入及血管重建手術)

  一、依據藥物的作用機制及其發揮生物藥學效應的作用部位,目前將諸多藥物分為五類:

  1中樞啟動型藥物,主要作用于中樞神經系統,啟動勃起功能。

  2周圍啟動型藥物,主要作用于周圍神經系統,導致陰莖勃起。

  3中樞促進型藥物,其作用主要是改善中樞神經系統的內環境,促進勃起功能或增強勃起功能。

  4周圍促進型藥物,其作用主要是改善局部或周圍神經系統的內環境,促進或增強陰莖勃起。

  5其它類型,包括各種促使陰莖勃起的輔助器具和外科手術(陰莖假體植入血管重建手術 )以及天然藥物等。

  二、藥物作用機制的研究進展,使臨床工作者認識到,正常的陰莖勃起是通過心理、生理和 生物化學作用,由內分沁激素,神經介質,血管活性物質以及陰莖海綿體內多種因子協同作 用之結果。近年更加明確了與神經介質相關的神經、血管生物學效應導致陰莖勃起的機理。 主要有三種作用機理:

  1通過細胞內環核苷酸cAMP作用,導致平滑肌舒張。

  2通過細胞內環核苷酸cGMP作用,導致平滑肌舒張。

  3通過細胞內外K+,Ca的調節作用,導致平滑肌舒張。

  現已確認一氧化氮(NO)能激活烏苷酸環化酶,使GTP轉化為環鳥苷酸(cGMP)發揮其第二信使 作用,導致平滑肌舒張,使陰莖勃起。前列腺素E1(PGE1)和血管活性腸肽(VIP)能激活 腺苷酸環化酶,使ATP轉化為環腺苷酸(cAMP)發揮其第二信使作用,導致平滑肌舒張,使陰 莖勃起。NO和PGE1均可影響細胞內外K+,Ca的變化,導致平滑肌舒張,使陰莖勃起。

  三、主要口服藥物

  1阿波嗎啡(Apomorphine)是中樞啟動型藥物。其為嗎啡衍生物,屬于D2型多巴胺受體 激動劑,主要作用于下丘腦的性活動中樞,啟動和調節勃起功能。1999年臨床研究報道,一 組520例,雙盲試驗結果表明:服藥2mg組的有效率為44.0%(安慰劑為37.8%),服藥4mg組 的有效率為58.1%(安慰劑為36.6%),服藥5mg組的有效率為52.8%(安慰劑為28.9%)。服 藥6mg組的有效率為60.9%(安慰劑為29.3%), 主 要的不良反應是惡心、嘔吐,分別為2mg組是0..5%,4mg組是11.7%,5mg組是16.0%,6mg 組是16.6%。目前仍進行臨床研究,尚未應用于臨床。

  2西地那非(Sildenafil)是周圍促進型藥物。其為磷酸二酯酸5型(PDE 5)抑制劑。主要 作用于局部和周圍神經系統,通過抑制磷酸二酯酶5型,增強一氧化氮的作用,減少環烏苷 酸的降解而促進或增強勃起功能,F已應用于臨床,口服劑量為25mg,50mg和100mg,按 需于性交前一小時服用。歐美國家臨床研究報道服藥組有效率為70%(777例),安慰劑組為21 %(441例)。我國7個單位614例臨床研究報道,總有效率為81%,(安慰劑組為40%)。其不良反 應主要表現為:面部潮紅(血管擴張)11.4%,頭暈7.4%,頭痛3.6%,視覺異常3.8%,鼻 塞3.6%。北京協和醫院93例臨床研究結果為,總有效率81%,(安慰劑組為35%)。其不良反應:面部潮紅(血管擴張)15.5%,頭暈8.5%,頭痛5.6%,眼部不適5.6%,心悸4.2%,消化不良1.4%。

  3酚妥拉明(Phentolamine),是周圍促進型藥物。其為α1腎上腺素受體抑制劑 ,主要通過抑制腎上腺素和去甲腎上腺素作用,導致平滑肌舒張,促進或增強勃起功能。目 前除中南美、墨西哥、巴西國家,用于臨床,現仍在進行臨床研究過程中,口服有效率為40 ~60%。主要不良反應為鼻塞。我國北京、上海地區,對我國生產的酚妥拉明片劑正進行多中 心臨床研究,口服劑量為40mg,按需于性交前30分鐘服用。

  四、新藥研究動態

  目前美國正在進行高選擇性抑制磷酸二酯酶5型的新藥研究。以減少西地那非藥物的不良反 應為目標,只抑制PDE5而不抑制其它類型的PDE,特別是不抑制PDE6。該化合物的代 號為IC351,已經進行的44例初步研究表明,具有增強陰莖勃起的作用。

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