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治療勃起功能障礙藥物的進(jìn)展


www.458hepatology.com  2008-11-5 14:28:11  中華康網(wǎng)

  近年,由于勃起功能障礙的病因,發(fā)病機(jī)理以及流行病學(xué)方面的 研究不斷深 入,使其臨床診斷與治療水平明顯提高,突出表現(xiàn)為,國際統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化診斷指標(biāo)的臨床應(yīng) 用和多種治療藥物逐漸趨向于規(guī)范化分類。

  藥物分類一覽

  藥物\類型 啟動型 促進(jìn)型

  中樞 阿波 嗎啡(Apomorphine) 睪酮(TLFF)

  周圍 前列素E1(PGE1) 血管活性腸肽(VIP) 西地那非(Viagra) 酚妥拉明(Vasomax)

  其它 陰莖勃起輔助器具外科手術(shù)

  (陰莖 假體植入及血管重建手術(shù))

  一、依據(jù)藥物的作用機(jī)制及其發(fā)揮生物藥學(xué)效應(yīng)的作用部位,目前將諸多藥物分為五類:

  1中樞啟動型藥物,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),啟動勃起功能。

  2周圍啟動型藥物,主要作用于周圍神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致陰莖勃起。

  3中樞促進(jìn)型藥物,其作用主要是改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境,促進(jìn)勃起功能或增強(qiáng)勃起功能。

  4周圍促進(jìn)型藥物,其作用主要是改善局部或周圍神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境,促進(jìn)或增強(qiáng)陰莖勃起。

  5其它類型,包括各種促使陰莖勃起的輔助器具和外科手術(shù)(陰莖假體植入血管重建手術(shù) )以及天然藥物等。

  二、藥物作用機(jī)制的研究進(jìn)展,使臨床工作者認(rèn)識到,正常的陰莖勃起是通過心理、生理和 生物化學(xué)作用,由內(nèi)分沁激素,神經(jīng)介質(zhì),血管活性物質(zhì)以及陰莖海綿體內(nèi)多種因子協(xié)同作 用之結(jié)果。近年更加明確了與神經(jīng)介質(zhì)相關(guān)的神經(jīng)、血管生物學(xué)效應(yīng)導(dǎo)致陰莖勃起的機(jī)理。 主要有三種作用機(jī)理:

  1通過細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸cAMP作用,導(dǎo)致平滑肌舒張。

  2通過細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸cGMP作用,導(dǎo)致平滑肌舒張。

  3通過細(xì)胞內(nèi)外K+,Ca的調(diào)節(jié)作用,導(dǎo)致平滑肌舒張。

  現(xiàn)已確認(rèn)一氧化氮(NO)能激活烏苷酸環(huán)化酶,使GTP轉(zhuǎn)化為環(huán)鳥苷酸(cGMP)發(fā)揮其第二信使 作用,導(dǎo)致平滑肌舒張,使陰莖勃起。前列腺素E1(PGE1)和血管活性腸肽(VIP)能激活 腺苷酸環(huán)化酶,使ATP轉(zhuǎn)化為環(huán)腺苷酸(cAMP)發(fā)揮其第二信使作用,導(dǎo)致平滑肌舒張,使陰 莖勃起。NO和PGE1均可影響細(xì)胞內(nèi)外K+,Ca的變化,導(dǎo)致平滑肌舒張,使陰莖勃起。

  三、主要口服藥物

  1阿波嗎啡(Apomorphine)是中樞啟動型藥物。其為嗎啡衍生物,屬于D2型多巴胺受體 激動劑,主要作用于下丘腦的性活動中樞,啟動和調(diào)節(jié)勃起功能。1999年臨床研究報道,一 組520例,雙盲試驗結(jié)果表明:服藥2mg組的有效率為44.0%(安慰劑為37.8%),服藥4mg組 的有效率為58.1%(安慰劑為36.6%),服藥5mg組的有效率為52.8%(安慰劑為28.9%)。服 藥6mg組的有效率為60.9%(安慰劑為29.3%), 主 要的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐,分別為2mg組是0..5%,4mg組是11.7%,5mg組是16.0%,6mg 組是16.6%。目前仍進(jìn)行臨床研究,尚未應(yīng)用于臨床。

  2西地那非(Sildenafil)是周圍促進(jìn)型藥物。其為磷酸二酯酸5型(PDE 5)抑制劑。主要 作用于局部和周圍神經(jīng)系統(tǒng),通過抑制磷酸二酯酶5型,增強(qiáng)一氧化氮的作用,減少環(huán)烏苷 酸的降解而促進(jìn)或增強(qiáng)勃起功能。現(xiàn)已應(yīng)用于臨床,口服劑量為25mg,50mg和100mg,按 需于性交前一小時服用。歐美國家臨床研究報道服藥組有效率為70%(777例),安慰劑組為21 %(441例)。我國7個單位614例臨床研究報道,總有效率為81%,(安慰劑組為40%)。其不良反 應(yīng)主要表現(xiàn)為:面部潮紅(血管擴(kuò)張)11.4%,頭暈7.4%,頭痛3.6%,視覺異常3.8%,鼻 塞3.6%。北京協(xié)和醫(yī)院93例臨床研究結(jié)果為,總有效率81%,(安慰劑組為35%)。其不良反應(yīng):面部潮紅(血管擴(kuò)張)15.5%,頭暈8.5%,頭痛5.6%,眼部不適5.6%,心悸4.2%,消化不良1.4%。

  3酚妥拉明(Phentolamine),是周圍促進(jìn)型藥物。其為α1腎上腺素受體抑制劑 ,主要通過抑制腎上腺素和去甲腎上腺素作用,導(dǎo)致平滑肌舒張,促進(jìn)或增強(qiáng)勃起功能。目 前除中南美、墨西哥、巴西國家,用于臨床,現(xiàn)仍在進(jìn)行臨床研究過程中,口服有效率為40 ~60%。主要不良反應(yīng)為鼻塞。我國北京、上海地區(qū),對我國生產(chǎn)的酚妥拉明片劑正進(jìn)行多中 心臨床研究,口服劑量為40mg,按需于性交前30分鐘服用。

  四、新藥研究動態(tài)

  目前美國正在進(jìn)行高選擇性抑制磷酸二酯酶5型的新藥研究。以減少西地那非藥物的不良反 應(yīng)為目標(biāo),只抑制PDE5而不抑制其它類型的PDE,特別是不抑制PDE6。該化合物的代 號為IC351,已經(jīng)進(jìn)行的44例初步研究表明,具有增強(qiáng)陰莖勃起的作用。

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