早在1941年，Huggins和Hodges發現了手術去勢和雌激素可延緩轉移性前列腺癌的進展，并首次證實了前列腺癌對雄激素去除的反應性。前列腺細胞在無雄激素刺激的狀況下將會發生調亡。任何抑制雄激素活性的治療均可被稱為雄激素去除治療。雄激素去除主要通過以下策略：1.抑制睪酮分泌：手術去勢或藥物去勢(黃體生成素釋放激素類似物，LHRH-A);2.阻斷雄激素與受體結合：應用抗雄激素藥物競爭性封閉雄激素與前列腺細胞雄激素受體的結合。兩者聯合應用可達到最大限度雄激素阻斷的目的。其他策略包括抑制腎上腺來源雄激素的合成，以及抑制睪酮轉化為雙氫睪酮等。

　　內分泌治療的目的是降低體內雄激素濃度、抑制腎上腺來源雄激素的合成、抑制睪酮轉化為雙氫睪酮、或阻斷雄激素與其受體的結合，以抑制或控制前列腺癌細胞的生長。

　　內分泌治療的方法包括：①去勢;②最大限度雄激素阻斷;③間歇內分泌治療;④根治性治療前新輔助內分泌治療;⑤輔助內分泌治療。

　　1.適應癥

　　1). 晚期前列腺癌，包括N1和M1期(去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內分泌治療)。

　　2). 局限性早期或晚期前列腺癌，但無法行根治性前列腺切除或放射治療(去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內分泌治療)。

　　3). 根治性前列腺切除術或根治性放療前的新輔助內分泌治療(去勢、最大限度雄激素阻斷)。

　　4). 配合放射治療的輔助內分泌治療(去勢、最大限度雄激素阻斷)。

　　5). 治愈性治療后局部復發，但無法再行局部治療(去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內分泌治療)。

　　6). 治愈性治療后遠處轉移(去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內分泌治療)。

　　7). 間斷性內分泌治療(去勢、最大限度雄激素阻斷)。

　　8). 雄激素非依賴期的雄激素持續抑制(去勢)。

　　2.去勢治療(Castration)

　　1). 手術去勢

　　手術去勢可使睪酮迅速且持續下降至極低水平(去勢水平)。主要的不良反應是對患者的心理影響。

　　2). 藥物去勢

　　黃體生成素釋放激素類似物(LHRH-a)是人工合成的黃體生成素釋放激素，已上市的制品有：亮丙瑞林(Leuprorelin)、戈舍瑞林(goserelin)、曲普瑞林(triptorelin)。緩釋劑型為1-、2-、3-或6-個月注射一次。其作用機制為作用于下丘腦-垂體-性腺軸，通過反饋性抑制，使睪酮達到去勢水平。在注射LHRH-a后，睪酮逐漸升高，在1周時達到最高點(睪酮一過性升高)，然后逐漸下降，至3-4周時可達到去勢水平，但有10%的患者睪酮不能達到去勢水平[3]。LHRH-a已成為雄激素去除的“標準治療”方法。

　　由于初次注射LHRH-a時有睪酮一過性升高，故應在注射當日開始給予抗雄激素藥物兩周，以對抗睪酮一過性升高所導致的病情加劇(Flare-up)。對于已有骨轉移脊髓壓迫的患者，應慎用LHRH-a，可選擇迅速降低睪酮水平的手術去勢。

　　3). 雌激素

　　雌激素作用于前列腺的機制包括：下調LHRH的分泌，抑制雄激素活性，直接抑制睪丸Leydig細胞功能，以及對前列腺細胞的直接毒性。

　　最常見的雌激素是乙烯雌酚。口服乙烯雌酚1-、3-、或5mg/天，可以達到與去勢相同的效果，但心血管方面的不良反應明顯增加。盡管應用小劑量乙烯雌酚(如1mg/天)，且同時應用低劑量華法令(1mg/天)，或低劑量阿司匹林(75-100mg/天)預防，心血管方面的不良反應仍較高。雌激素是經典的內分泌治療方法之一。

　　手術去勢、藥物去勢或雌激素治療，患者腫瘤相關的生存率、無進展生存率基本相同。

　　3.最大限度雄激素阻斷(Maximal Androgen Blockade, MAB)

　　1). 目的：應用手術或藥物治療，同時去除或阻斷睪丸來源和腎上腺來源的雄激素。

　　2). 方法：常用的方法為去勢加抗雄激素藥物。抗雄激素藥物主要有兩大類：一類是類固醇類藥物，其代表為醋酸甲地孕酮;另一類是非類固醇藥物，主要有比卡魯胺(Bicalutamide)和氟他胺(Flutamide)。

　　3). 結果：合用非類固醇類抗雄激素藥物的雄激素MAB方法，與單純去勢相比可延長總生存期3-6個月，平均5年生存率提高2.9%，對于局限性前列腺癌，應用MAB療法時間越長，PSA復發率越低。而合用比卡魯胺的MAB療法，相對于單獨去勢可使死亡風險降低20%, 并可相應延長無進展生存期[9]。

　　4.根治術前新輔助內分泌治療(Neoadjuvant Hormonal Therapy, NHT)

　　1). 目的：前列腺癌患者，在根治性前列腺切除術前，進行一定時間的內分泌治療，以減少腫瘤體積、降低臨床分期、降低前列腺切緣腫瘤陽性率，進而延長生存率。

　　2). 方法：采用LHRH-a和抗雄激素的最大限度雄激素阻斷(MAB)療法，也可單用LHRH-a、抗雄激素藥物或雌二醇氮芥，但MAB方法療效更為可靠。時間 3-9個月。

　　3). 結果：新輔助治療可能降低臨床分期，可以降低前列腺切緣腫瘤的陽性率，減少局部復發率，長于3個月的治療可以延長無PSA復發的存活期，而對總存活期的作用需更長時間的隨訪。新輔助治療不能降低淋巴結和精囊的浸潤。

　　5.前列腺癌間歇內分泌治療(Intermittent Hormonal Therapy, IHT)

　　在雄激素缺如或低水平狀態下，能夠存活的前列腺癌細胞通過補充的雄激素獲得抗凋亡潛能而繼續生長，從而延長進展到非激素依賴的時間。IHT的優點包括提高患者生活質量，可能延長雄激素依賴時間，可能有生存優勢，并降低治療成本)。IHT的臨床研究表明在脫離治療期間患者生活質量明顯提高，如性欲恢復等。可使腫瘤細胞對雄激素依賴時間延長，而對病變進展或生存時間無大的負面影響。在治療間歇期，并非所有的患者血清睪酮水平均能恢復正常。IHT更適于局限性病灶及經過治療局部復發者。