梅毒的基本病變主要是①血管內膜炎，內皮細胞腫脹與增生;②血管周圍炎，有大量淋巴細胞與漿細胞浸潤。晚期梅毒除上述變化外，尚有上皮樣細胞和巨細胞肉芽性浸潤，有時有壞死。

　　一、硬下疳：呈血管周圍浸潤性病變，主要見淋巴細胞，包括CD8+和CD4+細胞、漿細胞和組織細胞，伴有毛細血管內皮的增生，隨后出現小血管閉塞。此外，梅毒螺旋體見于疳中的上皮細胞間隙中、毛細血管以及淋巴管周圍和局部淋巴結中。

　　二、二期梅毒斑丘疹;特征是表皮角化過度，有中性多形核白細胞侵入真皮乳頭，真皮深層血管周圍有單核細胞、漿細胞和淋巴細胞浸潤。

　　三、扁平濕疣：早期為表皮疣狀增生，晚期中央組織壞死，乳頭延長，真皮有炎性浸潤。血管周圍有明顯的漿細胞浸潤，呈袖口狀排列，毛細血管增生，伴表皮細胞內外水腫。用銀染色法在扁平濕疣中約有1/3病例找到梅毒螺旋體，主要位于表皮內，少數位于淺血管周圍。

　　四、三期梅毒：主要為肉芽腫性損害，血管變化較二期輕微，為上皮樣細胞及巨噬細胞組成的肉芽腫，中間可有干酪樣壞死，周圍大量的淋巴細胞與漿細胞浸潤，并有一些成纖維細胞和組織細胞，血管內皮細胞常有增生腫脹，甚至管腔堵塞。

　　五、結節性梅毒疹與樹膠腫的區別在于病變的廣泛程度與位置的深淺。結節性梅毒疹肉芽腫局限于真皮內，干酪樣壞死輕微或缺如，大血管不受累;樹膠腫的病變廣泛，可累及皮下，干酪樣壞死明顯，大血管亦常受累。