二期梅毒發生于硬下疳出現后4~12周，平均8周，一般不早于3周。此時梅毒螺旋體經在人體內大量繁殖后，通過血液和淋巴液播散到全身，早期可有類似流行性感冒的綜合癥狀及全身淋巴結腫大，其后則表現為：

　　1、皮膚黏膜損害 80%~95%的病人可出現這種損害，如皮疹、扁平濕疣、黏膜損害、梅毒性白斑、二期復發梅毒疹等。

　　2、梅毒性脫發 分局限性脫發和彌漫性脫發，呈蟲蛀樣，常發生于顳頂部或枕部，無自覺癥狀，治療后可恢復。

　　3、二期骨骼損害 可發生骨膜炎及關節炎，前者多見，常發生在四肢長骨。關節炎多發生在四肢大關節。

　　4、二期眼梅毒 較少見，可發生虹膜炎、虹膜睫狀體炎、視神經炎等。
　　
　　5、二期神經梅毒 多為無癥狀性神經梅毒，但腦脊液有異常變化。

　　6、早期潛伏梅毒 感染期在2年以內，無癥狀，但血清反應陽性，體內有梅毒螺旋體存在，當身體抵抗力降低時，可出現二期梅毒的癥狀。

　　二期梅毒可出現潛伏癥狀：

　　二期梅毒不像一期梅毒那樣僅出現皮膚黏膜癥狀（下疳）及局部淋巴結腫大，還可出現全身癥狀。由于全身癥狀往往在二期梅毒疹出現之前發生，故稱做前驅癥狀。前驅癥狀有頭痛、頭暈、怕冷、低熱、心悸、食欲差、惡心、嘔吐、乏力、關節痛等。

　　二期梅毒疹可分為早二期梅毒疹、晚二期梅毒疹及二期再發梅毒疹。從發疹時間，疹子的形態和分布上，可以把它們區別開來，根據二期梅毒疹的發展規律、臨床表現和對病人的實驗室檢查、典型的二期梅毒疹歸納起來具有如下共同性和
　　
　　特點：

　　1、梅毒疹一般是在硬下疳出現后4~12周內出現，平均出現時間約8周。

　　2、皮疹泛發，分布在軀干、四肢、手足及頸面部。手足皮疹常對稱性發疹。

　　3、皮疹不癢而多形態，如紅斑、丘疹、膿皰疹、粟丘疹等。皮疹好發生在掌跖部，表面有脫屑。

　　4、二期梅毒疹破壞性很小，自愈后幾乎不留疤痕，偶可見到皮膚色素減退或沉著。

　　5、全身性淋巴結常腫大，但無壓痛。

　　6、梅毒血清試驗幾乎100%陽性。

　　7、皮疹活檢病變組織切片中顯示特征性結構，即在真皮內有大量漿細胞及組織細胞、淋巴細胞等浸潤灶，毛細血管內皮脹或堵塞，血管周圍有細胞浸潤。

　　8、糜爛性皮疹，肛周或陰部扁平濕疣，經暗視野顯微鏡檢查，可見到梅毒螺旋體，是診斷的重要依據。

　　9、皮疹不經過抗梅毒治療可以自愈，對青霉素治療非常敏感，故青霉素可作為治療和診斷的藥物之一。