一期梅毒表現為硬下疳及硬性淋巴結炎，但缺乏全身癥狀，硬下疳被作為一期梅毒的標志。

　　1、硬下疳：中醫稱發生在口內或口周的潰瘍為“疳”，如唇疳、口疳、走馬疳等，發生于下身陰部的潰瘍統稱“下疳”。梅毒螺旋體進入皮膚或黏膜之后，在感染入侵部位發生的初瘡，即下疳。因其有一定硬度，故名“硬下疳”。

　　（1）潛伏期長短不一，從10日到90日，一般多發生在2~4周內，平均為3周，大約有30%被感染梅毒者，并不出現下疳而直接出現二期梅毒癥狀或繼續潛伏。

　　（2）典型下疳初發時多表現為紅斑、充血性丘疹、硬結或浸潤性紅斑，繼之發生輕度或形成淺表潰瘍。潰瘍通常為1~1.5厘米直徑大小的圓形，邊緣整齊而隆起，繞以炎癥性紅圈，潰瘍底面無膿性分泌物，表面附有一層漿液及較薄的纖維膜。觸摸下疳病損部位，有如同軟骨一樣的硬度。下疳通常不痛不癢。只有在繼發細菌感染，或發生在肛門、尿道口、鹵齦、舌、扁桃體處時，才有疼痛感。

　　（3）硬下疳95%發生于陰部。在其他部位發生的下疳謂之生殖器外下疳。在男性陰部下疳好發部位依次是冠狀溝、龜頭、陰莖、包皮及尿道口，亦可發生在陰囊。女性下疳好發部位是大小陰唇、陰唇聯合處。

　　（4）通常下疳是單發的，偶見2~3個，但超過10個甚至20個者亦有報道。曾有—25歲男性，在陰莖及冠狀溝內先后發生兩個圓形潰瘍（硬下疳），詢問其性接觸史，他在10日內曾與4個暗娼發生10余次性交。近年來，多發性下疳有增加趨勢。

　　（5）陰部以外下疳的最好發處以乳暈及乳頭部為最多見；男性同性戀者或異常性交者，多見于肛門、口唇、扁桃體、舌及眼臉部。由于接吻、口唇接觸陰部或用手指玩弄陰部感染下疳者，口唇下疳發生率最高。由于紋身而感染下疳者亦有少數病例報告。
　　
　　陰部外下疳的形態，與上述典型下疳略有不同，故易誤診。如發生在女性乳頭及乳暈處的下疳，往往由于吸吮、手指玩弄，多呈皸裂或糜爛，邊界較清楚，一側發生；口唇下疳男性多于女性，下咀唇的唇紅部位是好發處，多單發，明顯水腫，潰瘍面往往覆有痂皮，除去痂皮之后，可見圓形淺潰瘍；舌下疳多見于男性同性戀者，由于口交所致，下疳多見于舌尖部位，呈淺在性潰瘍，邊緣略隆起，有一定硬度；肛門下疳多見于男性同性戀者及異常性交者，同性戀中有肛周或肛門硬下疳者占不小比例，其潰瘍不規則，破壞較深，有痛感。

　　（6）非典型下疳的發生，多由于下疳發生的部位繼發感染、局部或全身治療的影響所致。例如發生在尿道口的下疳，潰瘍淺而較小，基底無硬感，痛感多存在。子宮頸下疳多不典型，可表現為宮頸淺糜爛及硬結同時存在；子宮頸高度水腫、硬變，但無糜爛等。下疳如繼發感染，其瘡面不潔，有綠黃色粘稠膿性分泌物或覆蓋厚痂，周邊有炎癥性紅斑。由于外觀形態完全與典型下疳不同，甚易誤診。

　　（7）下疳預后與二期梅毒的關系，下疳不經抗梅治療，約3~4周可自愈，遺留淺在疤痕或暫時性色素沉著。有時遺留小結，存在較長時間后吸收消退。也可見到早期二期梅毒疹出現，同時還存在下疳殘留的硬結。通常是下疳完全消退后，經過6~8周潛伏期才出現二期梅毒疹。
　　
　　硬下疳雖可自愈，但會貽害終身。因為一期梅毒患者不治療或未經徹底治療，梅毒螺旋體會從局部擴散到全身，體內各臟器幾乎皆可被侵犯，因此，一期梅毒（包括一期潛伏梅毒）一定要按照專科醫師提出的治療方案進行充分治療，才能根治。值得提醒的是，如在硬下疳未愈之前發生性行為，會傳染他人。

　　（8）下疳的診斷依據當硬下疳出現之后，表面糜爛、有滲液、若用暗視野顯微鏡檢查，在滲液中可以發現梅毒螺旋體，為確診最可靠的依據。

　　2、硬性淋巴結炎 又叫一期梅毒性硬性淋巴結炎或無痛性橫痃，下疳出現數日或1~2周后，在其附近淋巴結腫大。淋巴結腫大通常是數個蠶豆大或栗子大硬結，不與表面的皮膚粘連，無紅腫熱痛現象。陰部發生下疳時，腹股溝淋巴結常腫大。通常把這種硬性淋巴結炎稱為橫痃。在手指、乳房、口唇、舌、眼臉等處發生下疳時，則肘后、腑窩、頜下、頸部等相慶部位的淋巴結腫大。
　　
　　由下疳引起的硬性淋巴結炎，通常需經6~7周或更長時間才能消退。在下疳逐漸愈合后，將進入二期梅毒階段，全身淋巴結皆可腫大并逐漸擴展。尤其肘及乳房外側淋巴結腫脹，常是梅毒的特征，淋巴結為豌豆至蠶豆大，比下疳并發的局部硬性淋巴結炎引起的腫大淋巴結小。