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如何選擇慢性乙肝抗病毒藥物?


www.458hepatology.com  2009-6-3 11:55:51  中華康網

  衛生部公布了2006年開展的全國乙肝流行病學調查結果:我國目前仍然有乙肝表面抗原攜帶者約9300萬人。在我國慢性乙型肝炎防治指南中明確指出:慢性乙型肝炎治療的目標需要最大限度地長期抑制或消除HBV,以減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化從而延緩和阻止疾病進展。毫無疑問,抗乙肝病毒治療是關鍵,只要有適應癥,且條件允許,就應進行規范的抗病毒治療。

  專家觀點1 抗病毒藥物各有優缺點

  近年來上市的抗病毒藥物主要包括兩大類,一類是核苷(酸)類,一類是干擾素。總體來看,核苷(酸)類藥物的特點是可以直接抑制病毒,能夠很迅速、強有力地把病毒控制住。同時,這類藥物能夠減輕肝臟炎癥,可以使轉氨酶水平降到正常,也能夠使一部分e抗原陽性的患者e抗原消失或者轉換,也提供了肝臟組織改善的證據。并且,這類藥物只需要口服,通常是一天一粒,非常方便,不良反應很小,費用相對比較便宜,但這類藥物常需要長期使用。核苷(酸)類抗乙肝病毒藥物目前上市的藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定。選擇乙肝抗病毒藥物遵循什么原則

  專家觀點2 不能單以是否耐藥衡量效果

  拉米夫定的推出,對于慢性乙型肝炎的治療可以說是一個里程碑。它進入肝細胞后通過抑制HBV過程中必需的酶——HBV聚合酶,從而有效阻止病毒的合成和復制。美國FDA在1998年批準拉米夫定上市。作為第一個上市的口服抗乙肝病毒藥,它的臨床數據最長達10年,臨床數據也最為豐富。其改善肝臟炎癥的情況也非常明顯,同時可以取得組織學的改善。有明確的數據證實拉米夫定可以降低乙肝相關性肝癌的發生率。該藥適應范圍廣,即便對病情比較重甚至肝硬化失代償的患者同樣是有效和安全的。不過,藥無完藥,它也有缺點,這一缺點也是核苷類似藥物的通病,就是在長期用的過程中容易發生耐藥,不過可以在用藥早期(通常3-6個月)內根據降病毒的幅度或者是否發生耐藥早期換用或聯合其他核苷類似物如阿德福韋酯等進行治療,就能從容應對拉米夫定的耐藥問題了。替比夫定較拉米夫定抑制病毒更迅速持久

  專家觀點3 專科醫生指導下科學選藥

  第二個上市的核苷類似藥物是阿德福韋酯,它同樣能夠很明顯地抑制病毒,在抑制病毒的同時也能夠使肝臟炎癥,轉氨酶指標改善,使肝組織學改善。還有一個的特點是發生耐藥的機會比較低,特別是對于需要長期治療且病毒水平不是非常高的患者。并且,病毒對阿德福韋酯的耐藥位點和拉米夫定的耐藥位點不存在交叉,這在目前已上市的核苷(酸)類似物中是獨一無二的,對于拉米夫定失效的患者可以首先選擇該藥。

  恩替卡韋、替比夫定則是分別在2005年及2006年獲得美國FDA批準上市的口服抗病毒新藥,均具有很強的抑制病毒能力,在抑制病毒的同時可以使肝臟的炎癥改善,也可以使轉氨酶的指標改善。由于乙肝的抗病毒治療是長期的,作為新上市不久的藥物,對于其長期抗病毒效果、耐藥率和可能的安全性正在搜集更大量的臨床數據來檢驗。

  另一大類抗乙肝病毒藥物是干擾素。從上世紀80年代末起,干擾素廣泛應用于乙肝治療,2005年長效干擾素也登上歷史舞臺。它的特點是既可以直接抑制病毒,又具有免疫調節的作用,所以能夠在抑制乙肝病毒復制的同時使患者達到免疫應答。在治療的過程中,療程是固定的。只是抑制病毒的作用沒核苷(酸)類似物那么強、那么快,費用也相對較高。干擾素藥物需要注射使用,不良反應(如流感樣癥狀、骨髓抑制、脫發等)也相對較大些,這給患者帶來不小的痛苦和不便。如何應對干擾素的不良反應?

  究竟該選擇哪類藥物進行治療呢?對慢性乙肝抗病毒治療藥物的使用,需要有科學的態度,并且在專科醫生指導下用藥。

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