類風濕性關節炎的病因，雖經多年的研究，目前尚無定論，一般認為類風濕性關節炎的發病與感染、遺傳、內分泌異常等有關。
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　　多種感染因子與類風濕性關節炎發病相關。包括細菌、支原體、病毒、原蟲等感染之后，在機體內作為持續存在的抗原引起連續的免疫反應。
　　 1、細菌感染：據統計，50%~80%類風濕性關節炎病人是在反復鏈球菌感染之后2~4周開始發病；1958年shimiza等將溶血性鏈球菌注入家兔鼻旁竇人引起與類風濕性關節炎相似的關節炎。實驗研究表明A組鏈球菌及菌壁有肽聚糖可能為類風濕性關節炎發病的一個持續的剌激原，A組鏈球菌長期存在于體內成持續的抗原，剌激機體產生抗體，發生免疫病理損傷而致病。支原體所制造的關節炎動物模型與人的類風濕性關節炎相似，但不產生人的類風濕性關節炎所特有的類風濕因子。此外，比較常見的細菌感染還有產氣莢膜桿菌、類白喉桿菌及豬紅斑丹毒絲菌感染。但至今未能從病人的血清和滑膜中培養出溶血性鏈球菌或菌體抗原物質，提示細菌可能與類風濕性關節炎的起病有關，但缺乏直接證據。
　　 2、病毒感染：類風濕病性關節炎與病毒，特別是Epstein-Barr病毒的關系是國內外學者注意的問題之一。研究表明，EB病毒感染所致的關節炎與類風濕關節炎不同，類風濕性關節炎病人對EB病毒比正常人有強烈的反應性。Alepangh等于1978年首次報道，類風濕性關節炎病人血清內含有抗EB病毒EBNA（EB病毒核抗原）-1抗體，并推測EB病毒在本病的發病過程中可能發揮某種作用。此后，有人測定類風濕性關節炎病人血清和滑液中EB病毒EBNA、VCA（殼抗原）和EA（早期抗原）的IgG抗體滴度，提示EB-VCA-IgG抗體的平均滴度和陽性率均高于對照組，且與血清和滑液中IgG的濃度呈正相關；在對類風濕性關節炎病人和正常人血清中抗EB病毒IgG/VCA和IgG/EA抗體的比較中，高滴度抗體陽性率差別比較明顯；同時還觀察到類風濕性關炎血清中類風濕因子陽性組的EBV-VCA-IgG抗體明顯高于類風濕因子陰性組，推測B細胞被EBV激活后，不僅產生IgG，還產生針對性自身IgG有高度親和力的自身抗體類風濕因子，抗原抗體結合形成大量免疫復合物，提示EB病毒感染可能與類風濕性關節炎發病有關。
　　（二）遺傳因素
　　本病似有遺傳傾向，家譜調查結果表明，類風濕性關節炎病人家族中類風濕性關節炎的發病率比健康人群高2~10倍；類風濕性關節炎病人的單卵攣生子也易患類風濕性關節炎，這都是說明本病遺傳因素的作用。特別是對人因組織相容性抗原復合物II類基因產物（HLA-DR、DQ、DP）的研究，發現許多疾病包括類風濕性關節炎的易感染，似乎由這些免疫應答基因所決定。Jarallah KF首次報道類風濕性關節炎與HLA-DR4特異性增高，以后大量的調查和研究結果均較一致地認為類風濕性關節炎的易感性與HLA-DR4關系密切。用分子生物學方法發現DR4共有6個亞型：DW4、DW10、DW13、DW14、DW15和DWKT2。其中DW4和DW14、DW15、DWKT2與類風濕性關節炎發病相關。研究表明，病人中70%HLA-DW4陽必病人具有該位點的易感性。武守山等闡明類風濕性關節炎不屬于單基因顯性遺傳或隱性遺傳，其遺傳方式符合多基因遺傳，且本病的遺傳度為63.2%
　�。ㄈ�）內分泌異常
　　 1、研究表明類風濕性關節炎發病率男女之比為1:2~4，更年期達高峰，妊娠期病情輕，服避孕藥的女性發病減少。動物模型顯示LEW/n雌鼠對關節炎敏感性高，雄性發病率低，雄鼠經閹割或用β-雌二醇處理后，其發生關節炎的情況與雌鼠一樣，說明性激素在類風濕性關節炎發病中起一定作用。
　　 2、類風濕性關節炎腎上腺皮質激素水平減低，高峰分泌時間明顯延遲，病人對17羥皮質酮的需要量成倍增加。正常人皮質醇分泌在早上7:00-8:00，而類風濕性關節炎病推遲在8:00-12:00后，此是導致晨僵的原因之一，用強的松可明顯緩解各種關節炎癥狀。
　　 3、類風濕性關節炎病人常伴有甲狀腺功能低下或亢進，甲狀腺分泌減少。
　　此外，寒冷、潮濕、疲勞、營養不良、創傷、精神因素等，常為本病的誘發因素，但多數病人病前無明顯誘因可查。